Dupixent de Sanofi et Regeneron approuvé aux États-Unis comme le premier et le seul médicament pour la rhinosinusite fongique allergique

Sanofi vient d’annoncer que l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (US Food and Drug Administration, FDA) a approuvé Dupixent (dupilumab) pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de rhinosinusite fongique allergique (en anglais, Allergic fungal rhinosinusitis ou AFRS) ayant des antécédents de chirurgie sino-nasale.

La FDA a évalué le Dupixent dans le cadre d’un examen prioritaire pour le traitement de l’AFRS. Cet examen est réservé aux médicaments qui représentent des améliorations à potentiel significatif en termes de traitement, de diagnostic ou de prévention d’affections graves. Cette approbation élargit nos indications approuvées dans les maladies sino-nasales pour inclure désormais l’AFRS ainsi que la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux.

« La rhinosinusite fongique allergique (AFRS) est une maladie qui peut provoquer chez les enfants et les adultes une inflammation des voies nasales, des polypes nasaux et un mucus épais entraînant une congestion nasale constante. Certains patients peuvent également présenter des complications plus graves telles qu’une détérioration osseuse autour des sinus et des déformations faciales », a déclaré Kenneth Mendez, président-directeur général, Asthma and Allergy Foundation of America (AAFA). « En tant que premier traitement spécifiquement approuvé pour l’AFRS, Dupixent offre un soulagement potentiel aux adultes et aux enfants âgés de six ans et plus qui souffrent de symptômes potentiellement invalidants. »

L’AFRS est une maladie inflammatoire chronique de type 2. Il s’agit d’un sous-type spécifique de rhinosinusite chronique causé distinctement par une hypersensibilité allergique intense aux champignons. Elle touche principalement les personnes vivant dans des climats chauds et humides où les spores fongiques sont plus répandues dans l’environnement. Elle peut entraîner des polypes nasaux, une congestion nasale, une perte d’odorat, un écoulement de mucus épais et une mauvaise qualité de vie liée à la santé. Certains patients peuvent également présenter une perte osseuse autour des cavités sinusales et des déformations faciales. L’AFRS peut être une forme de rhinosinusite chronique sévère et difficile à traiter parce qu’elle ne répond pas bien aux options disponibles. Le traitement recommandé actuel est la chirurgie et l’administration prolongée de stéroïdes systémiques ; cependant, les récidives de la maladie ne sont pas rares.

« Avant Dupixent, les personnes vivant avec une rhinosinusite fongique allergique devaient s’appuyer sur des traitements qui pouvaient les rendre vulnérables à une repousse de polypes nasaux et à du mucus épais pouvant les priver de leur odorat », a déclaré la Dr Alyssa Johnsen, PhD, directrice mondiale du domaine thérapeutique, développement immunologique chez Sanofi. « Premier médicament approuvé spécifiquement pour l’AFRS, Dupixent a démontré son efficacité pour atténuer de nombreux signes et symptômes de la maladie, aider à rompre le cycle des récidives et réduire de 92 % le risque de nouvelles interventions chirurgicales et de recours aux corticostéroïdes. Nous avons hâte de collaborer avec les organismes de réglementation d’autres pays afin d’offrir cette option novatrice à un plus grand nombre de patients qui en ont besoin. »

L’approbation de la FDA est appuyée par l’étude de phase 3 LIBERTY-AFRS-AIMS (identifiant d’étude clinique : NCT04684524), dans laquelle 62 adultes et enfants âgés de 6 ans et plus atteints d’AFRS ont été randomisés pour recevoir une dose de Dupixent (200 mg ou 300 mg) en fonction de l’âge et du poids toutes les deux ou quatre semaines (n = 33) ou un placebo (n = 29). Les différences entre Dupixent et le placebo étaient les suivantes :

Objectif principal : Les scores d’opacification des sinus (une mesure de l’étendue de l’atteinte des sinus par la maladie évaluée par tomodensitométrie [TDM]) se sont améliorés de 50 % contre 10 % à la semaine 52 (réduction corrigée par placebo de 7,36 points ; p < 0,0001) ; une réduction significative des scores d’opacification des sinus a également été observée à la semaine 24 (p < 0,0001).

Objectifs secondaires :

• Signes et symptômes nasaux spécifiques
  • La congestion/obstruction nasale rapportée par les patients s’est améliorée de 67 % contre 25 % à la semaine 24 (réduction corrigée par placebo de 0,87 point ; p < 0,0001), avec une amélioration continue à la semaine 52 à 81 % contre 11 % (réduction corrigée par placebo de 1,40 point ; p < 0,0001).
  • La taille des polypes nasaux (évaluée par endoscopie) a diminué de 61 % contre 15 % à la semaine 24 (réduction corrigée par placebo de 2,36 points ; p < 0,0001), avec une réduction continue de 63 % contre 4 % jusqu’à la semaine 52 (réduction corrigée par placebo de 2,77 points ; p < 0,0001).
• Sensation d’odeur
  • La perte d’odorat rapportée par le patient a diminué de 67 % contre 19 % à la semaine 24 (réduction corrigée par placebo de 0,89 point ; p < 0,0001)
• Fardeau du traitement
  • Réduction de 92 % du risque d’utilisation systémique de corticoïdes et/ou de nécessité d’une intervention chirurgicale (29 % de proportion de patients en moins ; p = 0,0010) sur 52 semaines. 3 % ou 0 % des patients sous Dupixent ont reçu des corticoïdes systémiques ou ont subi une intervention chirurgicale, respectivement, contre 31 % ou 7 % des patients sous placebo

Les résultats de sécurité de l’étude LIBERTY-AFRS-AIMS étaient similaires au profil de sécurité connu de Dupixent dans la PCRsPN. Dans les données poolées de deux études pivots sur la PCRsPN chez l’adulte, les effets indésirables les plus fréquents (≥1 %) figurant dans la notice de prescription américaine et observés plus souvent chez les patients traités par Dupixent par rapport au placebo étaient les réactions au site d’injection, la conjonctivite, l’arthralgie, la gastrite, l’insomnie, l’éosinophilie et les maux de dents.

« Avec cette approbation, Dupixent démontre une fois de plus sa valeur dans l’avancement du paysage thérapeutique pour une maladie inflammatoire chronique de type 2 avec un besoin élevé non satisfait », commente le Dr George D. Yancopoulos, PhD, coprésident du conseil d’administration, président et directeur scientifique chez Regeneron. « Au-delà de la réduction des signes et des symptômes nasaux, Dupixent a réduit le besoin de chirurgie ou de corticoïdes systémiques avec moins de patients présentant une érosion osseuse dans les sinus. Ces résultats soulignent son potentiel à établir une nouvelle norme de soins pour les personnes atteintes de rhinosinusite fongique allergique (AFRS). Cette neuvième approbation de la FDA pour Dupixent, le médicament anticorps de marque innovant le plus utilisé, renforce l’efficacité établie et l’ensemble des preuves que l’IL4 et l’IL13 sont des moteurs majeurs de l’inflammation de type 2 dans de nombreuses maladies chroniques. »

Des soumissions supplémentaires sont prévues auprès d’autres autorités réglementaires dans le monde entier.

Source : Sanofi