Merck KGaA : inclusion du 1er patient dans une étude de phase 3 évaluant un nouvel ADC expérimental dans le cancer colorectal
Merck, leader en sciences et technologies, a annoncé aujourd’hui l’inclusion du premier patient dans l’étude de phase 3 PROCEADE®-CRC-03 (NCT07549412). L’étude évalue le Precemtabart tocentécan (Precem-TcT), un anticorps conjugué (ADC) anti-CEACAM5 expérimental, potentiellement 1er de sa classe thérapeutique, pour le traitement du cancer colorectal métastatique (CCRm).
« Tirant parti de notre nouvelle technologie « payload-linker* », Precem-TcT est le premier ADC anti-CEACAM5 utilisant l’exatecan comme «agent cytotoxique» à être évalué. Cet ADC a été conçu pour être stable tout en ayant une activité anti-tumorale renforcée », a déclaré David Weinreich, MD, MBA, Responsable mondial de la R&D et Chief Medical Officer de l’activité Merck Healthcare. « L’initiation de cette étude de phase 3 et l’inclusion du premier patient avec Precem-TCT s’appuient sur plus de 20 ans d’expertise de Merck dans la prise en charge du cancer colorectal. Cela témoigne de notre engagement à développer des ADC différenciés pour des patients lourdement prétraités, ayant des options de traitement limitées. »
L’étude PROCEADE®-CRC-03 vise à évaluer l’efficacité et la tolérance de Precem-TCT, administré seul ou en association avec bévacizumab, chez les patients atteints de CCRm intolérants ou réfractaires aux traitements systémiques ou dont la maladie a progressé malgré ces traitements. L’étude PROCEADE®-CRC-03 sera menée dans environ 165 sites dans 20 pays et recrutera environ 1 020 patients atteints de CCRm.
En phase 1 (PROCEADE®-CRC-01 ; NCT05464030), Precem-TCT, a montré un profil de tolérance prévisible et gérable chez plus de 100 patients atteints de CCRm, lourdement prétraités. À la dose recommandée pour le développement en Phase 3 (2,8 mg/kg toutes les 3 semaines ; n = 29), le taux de réponse objective confirmée (ROc) était de 20,7 % (IC à 95 % : 8,0 ; 39,7), la survie sans progression médiane (SSPm) était de 6,9 mois (IC à 95 % : 4,4 ; 9,5) et la survie globale médiane (SGm) n’avait pas été atteinte (IC à 95 % : 8,7 ; NR) après un suivi médian de 13,1 mois.
« L’étude de phase 3 PROCEADE®-CRC-03 a été conçue pour répondre à un besoin médical important encore non satisfait: elle est menés chez des patients atteints d’un cancer du côlon métastatique avancé, dont la maladie a progressé malgré les traitements standards », a déclaré Kanwal P.S. Raghav, MBSS, MD, Département d’oncologie médicale gastro-intestinale, MD Anderson cancer Center, Houston. « Les résultats de l’étude de phase 1 suggéraient un profil de tolérance gérable et une réponse tumorale précoce encourageante avec Precem-TCT, chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avancé et lourdement prétraités. Le CEACAM5 est peu exprimé dans les tissus sains mais surexprimé dans la majorité des CCRm, ce qui est fait une cible thérapeutique prometteuse. Son expression étendue pourrait également permettre une approche applicable à un large éventail de patients, sans nécessiter de sélection préalable.»
À l’échelle mondiale, le CCR est la troisième tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée et la deuxième cause de décès par cancer.[1] Merck a choisi le CCRm comme première indication pour évaluer l’efficacité et la tolérance de Precem-TCT car environ 90 % des cancers colorectaux surexpriment le CEACAM5[2]..Ce choix répond également à l’existence d’un important besoin médical non couvert chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique, en particulier lorsque la maladie ay progressé après plusieurs lignes de traitements antérieurs.[3],[4],[5] Les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avancé sont généralement confrontés à un pronostic défavorable, et peu d’options thérapeutiques sont disponibles lorsque la maladie continue de progresser après trois lignes de traitement ou davantage. De plus, à mesure que la maladie évolue, les réponses aux traitements tendent à diminuer et le pronostic se détériore généralement avec le temps.
Source : Merck