GENFIT présente les données issues des études cliniques de nangibotide soutenant la poursuite de son développement dans l’ACLF. Résultats de phase 2 attendus en 2027

GENFIT, société biopharmaceutique engagée dans l’amélioration de la vie des patients atteints de maladies rares du foie pouvant engager le pronostic vital, a présenté hier une revue détaillée de nangibotide, son nouveau candidat-médicament phare dans la décompensation aiguë sur cirrhose (ACLF), lors d’un événement scientifique rassemblant les principaux experts de l’ACLF à Denver dans le cadre du congrès AASLD The Liver Meeting®.

Professeure Jennifer C. Lai, MD, MBA, hépatologue spécialisée dans la transplantation, professeure titulaire de la chaire de santé hépatique et de transplantation, Université de Californie à San Francisco (UCSF), a déclaré : « Les besoins médicaux non satisfaits dans l’ACLF restent considérables, en particulier pour les patients pris en charge en soins intensifs, dont l’état peut rapidement évoluer vers une défaillance multiviscérale. Ce qui est particulièrement prometteur avec nangibotide, c’est que nous ne partons pas de zéro : le programme bénéficie déjà d’une solide expérience clinique de Phase 2 ainsi que de données de preuve de concept dans des pathologies inflammatoires aiguës caractérisées par des dysfonctions d’organes. Nous disposons ainsi d’une opportunité rare d’évaluer dans l’ACLF un candidat-médicament au stade clinique ayant déjà fait l’objet d’études approfondies, et de déterminer si les signaux observés peuvent se traduire par un bénéfice clinique significatif pour ces patients gravement malades. »

Des fondements biologiques solides en faveur de la modulation de TREM-1 dans l’ACLF

La prise en charge de l’ACLF pose un défi thérapeutique majeur : maîtriser l’inflammation systémique excessive, qui constitue un mécanisme majeur de défaillance d’organes, sans compromettre davantage une réponse immunitaire déjà altérée. En agissant sur TREM-1, un amplificateur de l’inflammation, nangibotide vise à moduler cette amplification excessive de la réponse inflammatoire sans impacter directement les mécanismes de reconnaissance immunitaire.

Ce mécanisme confère à nangibotide un rationnel biologique solide dans l’ACLF ; pathologie dans laquelle une activation de la voie TREM-1 a été observée à mesure de la progression des patients de la décompensation aiguë vers l’ACLF, et a été associée à la sévérité de la maladie ainsi qu’à des évolutions cliniques défavorables.

Des données d’études cliniques antérieures de Phase 2 mettent en évidence un profil de sécurité favorable et des signaux d’efficacité encourageants

Nangibotide a permis d’acquérir une expérience clinique solide auprès de 416 sujets exposés au traitement, notamment dans le cadre de trois études de Phase 2 menées dans le choc septique et la COVID-19 sévère, avec un profil de sécurité globalement comparable à celui du placebo et aucun signal de sécurité identifié.

Des signaux d’efficacité ont été observés dans les deux indications. Dans un sous-groupe de 118 patients atteints de choc septique présentant des taux élevés de TREM-1 soluble (sTREM-1), le nangibotide a entraîné une réduction du score SOFA1 de 2,5 points par rapport au placebo au Jour 5 après le début du traitement, avec des améliorations statistiquement significatives des composantes respiratoire, cardiovasculaire et rénale de ce score, ainsi que des tendances favorables de la mortalité au Jour 28 et sur d’autres paramètres cliniques. Chez 219 patients atteints de COVID-19 sévère, nangibotide a été associé à une amélioration de l’état clinique et à une réduction de la mortalité au Jour 28.

Ensemble, ce profil de sécurité favorable et ces données d’efficacité de Phase 2 apportent une validation clinique du rationnel thérapeutique de nangibotide dans différentes pathologies inflammatoires aiguës caractérisées par des dysfonctions d’organes, et soutiennent son développement dans l’ACLF où l’inflammation systémique et les dysfonctions multiviscérales constituent des caractéristiques majeures.

Poursuivre le développement de nangibotide dans l’ACLF avec l’étude de Phase 2 UPWARD

L’étude de Phase 2a de preuve de concept prévue est une étude randomisée, contrôlée versus placebo visant à évaluer la sécurité d’emploi de nangibotide chez des patients atteints d’ACLF de grade 2 et d’une infection bactérienne. Les patients seront randomisés selon un ratio de 2:1 entre le groupe nangibotide et le groupe placebo. Le traitement sera administré dans les deux cas sous forme de perfusion intraveineuse continue pendant 3 à 7 jours, en complément du traitement standard. Le critère d’évaluation principal de l’étude sera la sécurité d’emploi. Le critère d’évaluation secondaire portera sur la pharmacocinétique de nangibotide. Les critères exploratoires porteront sur les signaux d’efficacité.

Cette étude de preuve de concept de Phase 2a, nommée UPWARD, devrait être initiée d’ici la fin de l’année 2026 sous réserve des approbations des autorités réglementaires ; et les premières données sont attendues au second semestre 2027.

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1 Sequential Organ Failure Assessment
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Source : GENFIT