Premier patient traité dans un essai de Phase 1 évaluant BT-001 de Transgene et BioInvent dans le cancer du rectum

Transgene, société de biotechnologie qui conçoit et développe des immunothérapies reposant sur des vecteurs viraux contre les cancers, et l’hôpital Bispebjerg et Frederiksberg (Université de Copenhague), Danemark, annoncent que le premier patient a été traité avec succès dans l’étude de Phase 1 OV-PRIME-R[2]. Cette étude initiée par l’investigateur (IST) évalue BT-001, un virus oncolytique armé administré par voie intratumorale en combinaison avec pembrolizumab[3] par voie intraveineuse chez des patients atteints de cancer du rectum localisé présentant un statut pMMR. Cette population représente environ 95 % des cas de cancer du rectum, qui, à ce jour, montrent une réponse limitée à l’immunothérapie utilisée seule.

Henry G. Smith, PhD, professeur, chirurgien consultant au Centre abdominal K de l’hôpital Bispebjerg et Frederiksberg (Université de Copenhague), et investigateur principal, déclare : « Nous sommes ravis de lancer cet essai clinique, qui explore une approche innovante du traitement du cancer du rectum chez des patients présentant un statut pMMR. Chez les patients atteints d’une maladie localisée, BT‑001, un virus oncolytique armé, en combinaison avec une thérapie anti‑PD‑1, permettra de renforcer la réponse immunitaire et d’améliorer l’avenir des patients en réduisant les risques de rechute voire en diminuant le recours à la chirurgie. Cette étude représente une étape importante vers des stratégies thérapeutiques plus efficaces et moins toxiques pour cette population de patients pour lesquels le traitement médical reste insuffisant. »

« Nous sommes fiers de soutenir cet essai clinique à l’initiative des investigateurs, mené en collaboration avec l’Université de Copenhague, évaluant BT‑001 chez des patients atteints d’un cancer du rectum à haut risque de rechute et exposés à des toxicités sévères liées aux traitements standards, » ajoute la Dr Emmanuelle Dochy, MD, Directrice des Affaires médicales chez Transgene. « BT‑001 a déjà démontré une excellente tolérance ainsi que sa capacité à transformer des tumeurs dites “froides” en tumeurs biologiquement actives. Cette étude vise à confirmer davantage son potentiel à améliorer les résultats thérapeutiques et la qualité de vie des patients atteints de cancer. »

Bien que la (chimio)-radiothérapie néoadjuvante réduise le risque de récidive et permette la préservation d’organe chez certains patients, moins de 30 % d’entre eux obtiennent une réponse complète et certains développent encore des récidives à distance. Les options adjuvantes actuelles restent encore restreintes, soulignant la nécessité de traitements efficaces et bien tolérés, capables de prévenir les rechutes sans altérer la qualité de vie.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité d’un traitement néoadjuvant associant BT‑001 à un anticorps anti‑PD‑1 avant la chirurgie standard chez des patients atteints d’un cancer du rectum localisé.

Transgene et BioInvent développent conjointement BT-001, issu de la plateforme Invir.IO® de Transgene (VVcopTK-RR-). Il est conçu pour exprimer la cytokine GM-CSF et l’anticorps monoclonal anti-CTLA-4 de BioInvent et a pour but d’induire une réponse immunitaire antitumorale puissante tout en minimisant les effets indésirables systémiques associés.

La capacité de BT-001 à induire des réponses immunitaires antitumorales locales et à distance (voir communiqué de presse), en fait un candidat de choix pour remodeler le microenvironnement tumoral des cancers du rectum pMMR et améliorer les réponses aux inhibiteurs de point de contrôle sans exposer le patient aux effets secondaires liés à une administration systémique, comme l’ont montré les premiers essais cliniques de BT‑001 chez des patients atteints de cancers métastatiques résistants aux traitements.

[1] pMMR proficient mismatch repair
[2] Oncolytic Virotherapy to enhance PReoperative IMmunotherapy Efficacy in pMMR Rectal cancer – OV-PRIME-R – EUCT number: 2025-524375-23-00
[3] Thérapie anti-PD-1, KEYTRUDA® marque déposée de Merck Sharp & Dohme LLC (MDS), filiale de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA.

Source : Transgene