Daiichi Sankyo : les résultats de l’essai clinique CLEAR Wisdom publiés dans le JAMA
Daiichi Sankyo vient d’annoncer que les résultats de l’essai de phase III CLEAR Wisdom ont été publiés dans le Journal of the American Medical Association (JAMA).1 L’acide bempédoïque est actuellement en cours d’évaluation en vue d’une autorisation de mise sur le marché par l’Agence européenne des médicaments (EMA) et par l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA).
L’essai randomisé de phase III CLEAR Wisdom, réalisé en double aveugle, a évalué l’efficacité, l’innocuité à long terme et la tolérabilité de 180 mg d’acide bempédoïque par rapport à un placebo chez 779 patients atteints d’athérosclérose et/ou d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, mal maîtrisée par les traitements hypolipémiants actuels, prenant déjà des statines à la dose maximale tolérée (ce qui peut être une dose nulle).1
Les résultats publiés dans le JAMA comprennent le critère principal d’efficacité, à savoir la réduction du cholestérol LDL (à lipoprotéines de basse densité) à 12 semaines, et les critères secondaires d’innocuité et de tolérabilité sur 52 semaines. La publication indique que l’acide bempédoïque :1
. a nettement diminué (17 %) le taux de cholestérol LDL dans le cadre d’une prise de statines à la dose maximale tolérée au bout de 12 semaines, la quasi-totalité des patients (85 %, 444/522) prenant des statines à dose modérée ou élevée, un effet toujours ressenti au bout de 52 semaines ;
. a nettement diminué (19 %) le taux de protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP), un important marqueur de l’inflammation sous-jacente associée aux maladies cardiovasculaires, un effet toujours ressenti au bout de 52 semaines ;
. n’a entraîné aucune aggravation du taux d’hémoglobine A1c (HbA1c) (- 0,21 % par rapport au placebo) chez les patients diabétiques à la 12ème semaine ;
. a entraîné des taux globaux d’événements indésirables comparables à ceux du placebo (70 % ou 366/522 pour l’acide bempédoïque, contre 71 % ou 182/257 pour le placebo) à la 52ème semaine, et la proportion de patients ayant signalé des événements indésirables graves a été similaire à celle du groupe placebo (20 % ou 106/522 pour l’acide bempédoïque, contre 19 % ou 48/257 pour le placebo) à la 52ème semaine ;
. a été associé à des taux d’événements cardiaques indésirables graves établis de 2,7 % (14/522), contre 4,7 % (12/257) pour le placebo.
« L’essai CLEAR Wisdom a démontré que l’acide bempédoïque permettait de réduire davantage le cholestérol LDL chez les patients prenant déjà des statines à la dose maximale tolérée, avec un éventail global d’événements indésirables comparable à celui du placebo, » a déclaré Anne C. Goldberg MD, FACP, FAHA, FNLA, professeure de médecine, service d’endocrinologie, métabolisme et recherches en lipides à la Washington University, St. Louis et auteure principale de l’étude. « Ces résultats sont cohérents avec ceux observés dans le cadre de l’étude de phase III à long terme la plus importante sur l’acide bempédoïque, l’étude Study 1 ou CLEAR Harmony, qui ont été publiés plus tôt cette année dans le New England Journal of Medicine. Les résultats obtenus dans le programme de développement de phase III montrent que l’acide bempédoïque a le potentiel d’être une option thérapeutique pour les patients à haut risque qui ont besoin de baisser davantage leur taux de cholestérol LDL. »
« Nous pensons que l’acide bempédoïque répondra à un important besoin non satisfait pour les patients qui doivent réduire davantage leur taux de cholestérol LDL et qui n’atteignent pas leurs objectifs avec les traitements hypolipémiants actuels par voie orale, » a déclaré Wolfgang Zierhut, MD, chef du département Affaires médicales anti-thrombotiques et cardiovasculaires chez Daiichi Sankyo Europe. « De nombreux patients demeurent exposés à un risque élevé d’accident cardiovasculaire et ont besoin d’options thérapeutiques supplémentaires pour atteindre le taux de cholestérol LDL désiré. Cela s’avère encore plus pertinent aujourd’hui étant donné que les dernières directives suggèrent des objectifs de cholestérol LDL encore plus bas pour une protection optimale. »
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1 Goldberg AC, et al. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease. The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(18):1780-1788. doi:10.1001/jama.2019.16585.
Source : Daiichi Sankyo
