Immunothérapie : Tollys présente au congrès OTS 2022 de nouvelles données démontrant l’activité antitumorale de son candidat TL-532
Tollys, une société biopharmaceutique qui développe la première immunothérapie anticancéreuse basée sur un agoniste synthétique spécifique du récepteur Toll-Like 3 (TLR3), annonce aujourd’hui la présentation des données les plus récentes sur le TL-532, lors du congrès de la Oligonucleotide Therapeutics Society (OTS), à Phoenix (Arizona, Etats-Unis) le 3 octobre 2022 (poster numéro 30).
Les nouvelles données montrent l’activité antitumorale du TL-532, un oligonucléotide ARN double brin de 70 paires de bases. Il présente une structure homogène bien définie démontrant une spécificité stricte au récepteur TLR3 et résultant en une tolérance optimale. Ces spécificités font du TL-532 un agoniste du TLR3 avec un potentiel de best-in-class en plus d’être le premier sur ce marché.
« Nous sommes très fiers de présenter ces nouveaux résultats du TL-532. Les nouvelles données montrent que notre candidat-médicament est bien toléré dans les modèles de primates non-humains, ce qui est particulièrement encourageant », déclare le Dr Marc Bonnin, directeur de l’unité de recherche chez Tollys, qui présentera les résultats au congrès OTS. « Cette preuve de tolérance, combinée à la spécificité stricte au TLR3 et au mécanisme d’action bien décrit, nous rapproche un peu plus de notre objectif : être les premiers sur le marché. »
Au cours des prochains mois, Tollys prévoit d’accélérer le développement de son candidat-médicament agoniste du TLR3 pour administration systémique en immuno-oncologie.
Points principaux du poster :
Titre : « TL-532, a novel rationally designed Toll-like receptor 3 agonist, induces tumor-specific apoptosis, immune stimulation, life-long anti-tumor auto-vaccination, and reverses resistance to immune checkpoint inhibitors »
Auteurs : THIERRY Sylvain, OURFALI Saïd, BOUCARD-JOURDIN Mathilde, MAADADI Sarah, PERRET Clémence, RENOUX Chloé, BERTON Aurore, VEY Nelly, BALLET Caroline, COLOMBEL Marc, WERLE Bettina, BONNIN Marc
. Le TL-532 est un ARN double brin et potentiel médicament, synthétisé chimiquement et parfaitement défini, démontrant une spécificité stricte au TLR3. Il est composé de blocs de poly(A:U) (acide polyadénylique-polyuridylique) et de polyI-C (acide polyinosinique:acide polycytidylique)
. Après des bolus intraveineux chez des modèles de primates non-humains, le TL-532 a démontré une tolérance optimale avec une dose maximale tolérée ≥ 280 mg/kg
. En monothérapie :
– Le TL-532 a montré une activité anticancer prometteuse : inhibition de la croissance tumorale (Tumor Growth Inhibition – TGI) de 88%, retard de croissance tumorale (Tumor Growth Delay – TGD) de 370% entraînant un taux de réponse complète (Complete Response – CR) de 35%. Point d’intérêt : une auto-vaccination tumorale à vie, après vérifications consécutives jusqu’à 30 mois
– La mort des cellules tumorales par apoptose, ex vivo et in vivo, induite par le TL-532, a été associée à un changement de microenvironnement tumoral et avec l’activation des cellules dendritiques conventionnelles (conventional Dendritic Cells – cDCs) et des lymphocytes T cytoxiques (Cytotoxic T-Lymphocytes – CTLs) sur le site tumoral
. En thérapie combinée :
– Le TL-532, combiné à un traitement anti-PD-L1, a démontré sa capacité à surmonter la résistance tumorale des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, entrainant un doublement du taux de réponse complète
Source et visuel : Tollys