Pharnext : les données de Phase III de PXT3003 dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A publiées dans l’Orphanet Journal of Rare Diseases
Pharnext, société biopharmaceutique à un stade clinique avancé, pionnière d’une nouvelle approche de développement de combinaisons de médicaments innovantes basée sur les Big Data génomiques et l’intelligence artificielle exploitant sa plateforme de PLEOTHERAPY(TM), a annoncé la publication des données de la première étude clinique de Phase III de PXT3003 dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A), l’essai PLEO-CMT, dans l’Orphanet Journal of Rare Disease (OJRD). Sur la base de leur conclusion selon laquelle le groupe traité avec la dose élevée de PXT3003 a montré une amélioration statistiquement significative sur le critère principal d’évaluation, l’échelle ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale) par rapport au placebo, avec un bon profil de sécurité, les auteurs considèrent le PXT3003 à dose élevée comme une option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de CMT1A.
L’essai PLEO-CMT, une étude clinique de Phase III internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, a été conçue pour évaluer l’efficacité et la sécurité de PXT3003 à dose faible ou élevée chez des patients atteints de CMT1A légère à modérée, sur une durée de 15 mois.. Au total, 323 patients ont été recrutés dans l’essai PLEO-CMT dans 29 centres en Europe, aux États-Unis et au Canada. Le groupe traité avec PXT3003 à dose élevée a montré une amélioration significative sur le critère principal d’évaluation, le score ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale) par rapport au placebo (différence moyenne : -0,37 points ; IC 97,5% : [-0,68 à -0,06] ; p=0,008). De plus, des effets cohérents du traitement avec PXT3003 ont été observés dans les différentes analyses de sensibilité. Les deux doses de PXT3003 testées, élevées et faibles, se sont révélées sûres et bien tolérées. Tous les patients CMT1A randomisés qui ont terminé l’essai PLEO-CMT (qu’ils aient reçu PXT3003 ou le placebo) ont été éligibles à poursuivre un traitement avec PXT3003 dans une étude d’extension ouverte, l’essai PLEO-CMT-FU. Cette étude d’extension est toujours en cours et 130 patients reçoivent actuellement PXT3003 à dose élevée.
Malgré les données d’efficacité et de sécurité prometteuses obtenues dans l’essai PLEO-CMT, les agences réglementaires de santé américaine (FDA) et européenne (EMA) ont demandé la conduite d’une deuxième étude clinique de Phase III. Cette demande a fait suite à l’interruption prématurée du traitement par PXT3003 dans le groupe « dose élevée » au cours de l’essai PLEO-CMT, en raison de la formation inattendue de cristaux dans cette formulation. L’essai PREMIER, deuxième étude clinique internationale de Phase III de PXT3003, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (deux bras), a été lancé en mars 2021 aux Etats-Unis. La dose de PXT3003 évaluée contre placebo dans l’essai PREMIER correspond à la dose élevée testée dans les essais PLEO-CMT et PLEO-CMT-FU. Les principaux objectifs de l’essai PREMIER sont d’évaluer la sécurité et l’efficacité (sur l’ONLS) de PXT3003 pour le traitement de la CMT1A. Environ 350 patients atteints de CMT1A légère à modérée seront recrutés dans 50 centres aux États-Unis, au Canada, en Europe et en Israël. À ce jour, environ 40 sites ont été ouverts et procèdent activement à la sélection et au recrutement de patients atteints de CMT1A. Les recrutements des patients dans l’essai PREMIER est en bonne voie pour se terminer au deuxième trimestre 2022, comme initialement prévu. Les premiers résultats de cet essai devraient être annoncer au troisième trimestre 2023.
Le titre de la publication de l’essai PLEO-CMT dans l’OJDR est : « A double-blind, placebo-controlled, randomized trial of PXT3003 for the treatment of Charcot-Marie-Tooth type 1A » (https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-021-02040-8).
Le Dr Adrian Hepner, Directeur Médical de Pharnext, a déclaré : « Nous sommes ravis que l’OJRD ait publié les données de l’essai PLEO-CMT et que les auteurs aient conclus que PXT3003 à dose élevée présente un bon profil de sécurité et apporte une amélioration statistiquement significative des patients CMT1A par rapport au groupe placebo, sur l’échelle ONLS évaluant le handicap fonctionnel moteur. Cela représente une validation supplémentaire de notre candidat médicament dans la CMT1A et nous espérons reproduire les résultats d’efficacité et de sécurité du premier essai de Phase III PLEO-CMT dans notre étude clinique pivot de Phase III en cours, l’essai PREMIER. Nous espérons être en mesure de mettre sur le marché le premier traitement potentiel dans la CMT1A. »
Le Pr Shahram Attarian, Chef du Service des Maladies Neuromusculaires et de la SLA au CHU de la Timone à Marseille, Coordinateur du réseau maladies rares FILNEMUS et de Centres de Référence des Maladies Neuromusculaires en France, et investigateur principal en Europe de l’essai PREMIER, a déclaré : « La CMT1A est une indication pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement approuvé et je suis ravi de faire partie du programme de développement clinique de cette nouvelle thérapie prometteuse. Cette publication dans l’OJRD est très encourageante pour l’essai en cours et je suis reconnaissant à tous les participants, aux familles et aux investigateurs pour leur soutien. »
Source et visuel : Pharnext