OSE Immunotherapeutics : les dernières données précliniques d’efficacité d’OSE-127 dans la LAL présentées à l’ASH 2022
OSE Immunotherapeutics a présenté les dernières données précliniques sur l’utilisation de son antagoniste du récepteur à l’IL-7 (IL-7R), OSE-127, pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules précurseurs B et T (LAL-B et -T) au congrès annuel de l’ASH (American Society of Hematology (1)) le 11 décembre 2022 (Nouvelle Orléans, Louisiane). Cette présentation orale a reçu un « Abstract Achievement Award » attribué par le comité de revue des pairs.
Les données précliniques sur OSE-127 présentées à l’ASH sont issues du programme de recherche mené en collaboration par OSE Immunotherapeutics et le Centre Médical Universitaire Schleswig-Holstein de Kiel (Allemagne). Ces travaux sur des modèles in vivo de xénogreffes avec des cellules issues de patients (modèles PDX, Patient- Derived Xenograft) ont permis d’évaluer le potentiel thérapeutique d’OSE-127 pour cibler et bloquer l’expression élevée et dérégulée de l’IL-7R chez 84 % des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules précurseurs B ou à cellules T (LAL-B -T).
Nicolas Poirier, Directeur général d’OSE Immunotherapeutics, commente : « Nous sommes très heureux de partager nos travaux collaboratifs sur OSE-127 dans la LAL-B et -T avec la communauté scientifique internationale de recherche en hématologie. En ciblant la voie de l’IL-7, source de prolifération et de survie des cellules leucémiques, tout en activant simultanément la phagocytose des cellules leucémiques médiée par les macrophages, OSE-127 a démontré un fort potentiel thérapeutique au travers des modèles PDX à la fois dans la LAL-B et dans la LAL-T pour répondre au besoin médical non satisfait d’une grande variété de sous-types de leucémies ».
Le Pr. Denis Schewe (Chef du Département de Pédiatrie de l’Université Otto-von-Guericke à Magdeburg, précédemment du Centre Médical Universitaire Schleswig-Holstein de Kiel), et le Dr Lennart Lenk, du Département de Pédiatrie I, Université de Kiel Christian-Albrechts et du Centre Médical Universitaire Schleswig-Holstein de Kiel, commentent : « Les options thérapeutiques de traitement des LAL-T restent très limitées. Plus généralement, chez tous les patients atteints de LAL, il existe un besoin médical urgent de disposer de nouvelles approches d’immunothérapies pour réduire la toxicité et cibler la maladie réfractaire ou en rechute. En raison de son double mécanisme d’action, fondé sur l’induction de la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps et le blocage de la voie de l’IL-7, OSE-127 pourrait constituer une nouvelle option d’immunothérapie prometteuse pour tous les patients atteints de LAL y compris en cas de signalisation dérégulée de l’IL-7R, et en particulier en combinaison avec la polychimiothérapie standard. Transposé en clinique, OSE-127 pourrait améliorer significativement les traitements de la LAL et l’issue de la maladie réfractaire ou en rechute ».
La présentation à l’ASH 2022, intitulée : “The IL7R-Antagonist OSE-127 Blocks Acute Lymphoblastic Leukemia Development Via a Dual Mode of Action” (2) rapporte l’efficacité préclinique d’OSE-127 dans la LAL et décrit le mécanisme d’action qui soutient son efficacité anti-leucémique :
· Dans une vaste cohorte prospective, la positivité de l’IL-7R a été détectée dans plus de 84 % des cas.
· Sur le plan mécanistique, OSE-127 a ciblé efficacement les cellules leucémiques, non seulement via l’activité antagoniste de son IL-7R, mais également grâce à la phagocytose dépendante des anticorps médiée par les macrophages.
· L’efficacité in vivo du traitement par OSE-127 est corrélée aux niveaux d’expression de l’IL-7R dans les cellules leucémiques de patients, indépendamment de l’activité de l’IL-7R, caractérisant IL-7R comme un biomarqueur potentiel de l’efficacité d’OSE-127 dans la LAL.
· Une efficacité préclinique élevée a été observé à la fois dans la maladie résiduelle minime et dans des modèles de xénogreffes avec des cellules issues de patients (PDXs) dans la leucémie développée.
· OSE-127 a démontré une efficacité préclinique in vivo en monothérapie dans 96 % des PDXs testés de patients atteints de LAL-B et de LAL-T, y compris dans des échantillons de patients réfractaires et en rechute.
· La synergie entre la polychimiothérapie standard et le traitement par OSE-127 a permis une augmentation de la survie en situation de leucémie développée, avec une clairance de la maladie dans
56 % des modèles précliniques traités par chimiothérapie standard + OSE-127.
Des demandes de brevets supplémentaires ont été déposées en 2021 et 2022 pour renforcer la propriété intellectuelle d’OSE-127 en couvrant l’utilisation d’anticorps antagonistes anti-IL-7R capables de rediriger l’activité de phagocytose des macrophages pour le traitement ciblé des cancers exprimant l’IL-7R.
Par ailleurs, OSE-127 est actuellement développé en phase clinique en partenariat avec Servier. Deux études cliniques sont en cours dans des maladies inflammatoires : l’étude de phase 2a menée par Servier dans le syndrome de Sjögren primaire, dont la fin des inclusions des patients dans l’essai a été annoncée en novembre 2022, et une étude de phase 2 menée par OSE Immunotherapeutics en cours dans la colite ulcéreuse, aussi nommée rectocolite hémorragique.
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(1) ASH Publication – Blood (2022) 140 (Supplement 1): 1045 – 1047
(2) Lennart Lenk, PhD, Irène Baccelli, PhD, Dorothee Winterberg, PhD, Anna Dietterle, Frédérique Corallo, MD, Julien Taurelle, Emma Narbeburu*, Anna Laqua, PhD, Beat Bornhauser, PhD, Jean-Pierre Bourquin, MD, PhD, Fotini Vogiatzi, PhD, Martin Schrappe, MD, Gunnar Cario, Monika Brüggemann, MD, Nicolas Poirier, PhD and Denis Martin Schewe, MD
(3) DeVita, Jr. VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds.; Cancer: Principles and Practice of Oncology, 10th ed.; Lippincott-Raven, Philadelphia, PA; 2014.
(4) Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment (PDQ®)–Health Professional Version, accessed October 2022
(5) American Cancer Society. Key 2022 Statistics for Acute Lymphocytic Leukemia (ALL). Available at: https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html#references., accessed October 2022
(6) Gatta G, van der Zwan JM, Casali P, et al. Rare cancers are not so rare: The rare cancer burden in Europe. Eur. J. Cancer. 2011; 47: 2493-2511.
(7) Global Data
Source et visuel: OSE Immunotherapeutics