Cellectis : une étude sur ses programmes d’immunothérapie à partir de cellules CAR T allogéniques publiée dans Cancer Research
Cellectis, la société spécialisée en ingénierie du génome, a annoncé la publication d’une étude dans Cancer Research. Cette étude décrit comment la technologie d’ingénierie des génomes TALEN® peut être utilisée pour développer à grande échelle des immunothérapies fondées sur des cellules CAR T issues de donneurs sains.
L’immunothérapie adoptive s’appuyant sur des cellules T autologues, armées de Récepteurs Antigéniques Chimériques ou CAR, s’est imposée comme un puissant moyen de traiter le cancer. Cette approche reste toutefois limitée par le fait que les cellules CAR T autologues doivent être générées sur mesure pour chaque patient.
Afin de surmonter les contraintes des thérapies fondées sur les cellules CAR T issues de patients, la technologie TALEN® peut être utilisée pour inactiver des gènes, générant des cellules T non alloréactives provenant de donneurs sains dans le cadre d’un processus de fabrication flexible et fiable, rendant ainsi possible la production d’immunothérapies “sur étagère” à partir de cellules CAR T.
Laurent Poirot et ses collaborateurs s’appuient sur la technologie TALEN® afin de développer un procédé de production à grande échelle de cellules T dont l’expression du TCR (récepteur) et de CD52 (protéine ciblée par l’alemtuzumab, un agent chimiothérapeutique) a été supprimée. Les cellules T produites selon ce procédé ne déclenchent pas de réactions du greffon contre l’hôte (GVH) et sont résistantes à l’alemtuzumab, qui peut par conséquent être administré simultanément ou avant les cellules T ingénieriées.
De plus, armer les cellules ingénieriées d’un CAR CD19 permet une destruction efficace des cibles CD19+ sur la tumeur, même en présence de l’agent chimiothérapeutique. Les immunothérapies fondées sur les cellules T armées d’un CAR peuvent ainsi être standardisées de manière comparable à d’autres produits pharmaceutiques d’origine biologique.
Laurent Poirot, Ph.D., Responsable du Groupe Innovation
Après des études de physique et biologie à l’École Polytechnique, Laurent Poirot a obtenu son doctorat à l’Université de Strasbourg et à la Harvard Medical School à Boston, aux États-Unis. Des études postdoctorales au Genomics Institute of the Novartis research foundation à San Diego, lui ont permis de développer une approche in vivo et in vitro de l’étude des fonctions des gènes dans les cellules immunitaires. Il a rejoint Cellectis en 2009 en tant que Chef de Projet et exerce depuis 2013 les fonctions de Responsable du Groupe Innovation.
Les résultats annoncés aujourd’hui ont été obtenus en collaboration avec l’équipe de recherche pluridisciplinaire du Collège Universitaire de Londres (UCL) dirigée par le Docteur Martin Pule et le Docteur Karl Peggs.
Laurent Poirot1, Brian Philip2, Cécile Schiffer Mannioui1, Diane Le Clerre1, Isabelle Chion-Sotinel1, Sophie Derniame1, Pierrick Potrel1, Cécile Bas1, Laetitia Lemaire1, Roman Galetto1, Céline Lebuhotel1, Justin Eyquem1,3, Gordon Weng-Kit Cheung2, Aymeric Duclert1, Agnès Gouble1, Sylvain Arnould1, Karl Peggs2, Martin Pule2, Andrew M. Scharenberg4 and Julianne Smith1
1 Cellectis, Paris, France
2 Department of Haematology, UCL Cancer Institute, University College London, London, UK
3 Current address: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
4 Current address: Department of Pediatrics, University of Washington, Seattle Children’s Research Institute, Seattle, WA
Source : Cellectis