Edition du 04-07-2022

Hybrigenics : résultats in vitro approfondis sur l’inécalcitol dans le myélome multiple et la leucémie myéloïde aiguë

Publié le lundi 5 décembre 2016

Hybrigenics : résultats in vitro approfondis sur l’inécalcitol dans le myélome multiple et la leucémie myéloïde aiguëHybrigenics a présenté le dimanche 4 décembre au 58ème congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) à San Diego, aux Etats-Unis, des résultats in vitro approfondis sur la stimulation par l’inécalcitol de l’expression de l’antigène CD38 à la surface de cellules humaines de lignées de myélome multiple (MM) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en culture.

Les premiers résultats ont déjà été publiés en ligne. L’équipe de recherche d’Hybrigenics a trouvé que, dans des conditions normales de culture in vitro, les deux lignées humaines de MM, MM1.S et L-363, présentaient une proportion différente de cellules CD38 positives (CD38+) et CD38 négatives (CD38-) ; après traitement par l’inécalcitol, toutes les cellules de MM sont devenues CD38+ et la concentration totale de CD38 à leur surface a été multipliée par 5. Elle a également découvert que, bien qu’en très grande majorité CD38- dans des conditions normales de culture in vitro, toutes les cellules de deux lignées humaines de LMA, U-937 et HL-60, sont devenues CD38+ après traitement par l’inécalcitol et que l’intensité de leur marquage CD38 était multipliée respectivement par 5 et par 12.

Depuis ces observations initiales, des résultats similaires ont été reproduits sur trois lignées de MM (MM.1R, H929 et RPMI-8226) et deux lignées de LMA (MOLM-13 et THP1) supplémentaires. Seule la lignée de MM U266B1 est restée insensible à l’inécalcitol. La cinétique de l’activité de l’inécalcitol a également été étudiée. Son effet maximal est atteint dès 48 heures après le début du traitement sur la lignée de LMA HL-60 et dès 72 heures sur la lignée de MM MM.1S. Considérés dans leur ensemble, ces résultats démontrent la stimulation précoce, puissante et reproductible du CD38 par l’inécalcitol à la surface des lignées cellulaires de MM et de LMA.

L’antigène CD38 est la cible du daratumumab, le premier anticorps monoclonal thérapeutique anti-CD38 qui a reçu il y a un an l’autorisation de mise sur le marché pour le MM en rechute et réfractaire (Darzalex®, Genmab et Janssen). On peut supposer qu’augmenter la concentration de CD38 à la surface de cellules de MM CD38+ renforcerait l’efficacité du daratumumab. De même, faire apparaître des antigènes CD38 à la surface des cellules de MM ou de LMA qui en sont dénuées devrait les rendre sensibles au daratumumab.

« Cinq lignées humaines sur six de myélome multiple et toutes les quatre lignées humaines de leucémie myéloïde aiguë ont répondu in vitro de façon reproductible sous 2 ou 3 jours au traitement par l’inécalcitol par une forte augmentation de l’expression de l’antigène de surface CD38. Ces résultats confortent l’idée d’étudier en clinique l’association de l’inécalcitol avec un agent thérapeutique anti-CD38 tel que le daratumumab. L’inécalcitol pourrait ainsi renforcer l’utilisation du daratumumab dans le myélome multiple, mais aussi lui ouvrir les portes de la leucémie myéloïde aiguë en tant que nouvelle indication thérapeutique, » conclut Rémi Delansorne, Directeur Général d’Hybrigenics.

Source : Hybrigenics








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